氨甲蝶呤

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氨甲蝶呤

系统（IUPAC）命名名称
(2S)-2-[(4-{[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl](methyl)amino}benzoyl)amino]pentanedioic acid
临床数据
读音	i/ˌmɛθəˈtrɛkˌseɪt, ˌmiː-, -θoʊ-/[1][2]
商品名	Trexall, Rheumatrex, others
Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682019
医疗法规	US FDA: Methotrexate
妊娠分级	AU: D US: X (禁忌)
给药途径	By mouth, IV, IM, SC, intrathecal
合法狀態
合法状态	AU: 限医生处方 (S4) CA: 处方药（℞-only） UK: 处方药（℞-only） (POM) US: 处方药（℞-only） 处方药（℞-only）
药代动力学数据
生物利用度	60% at lower doses, less at higher doses.[3]
蛋白结合度	35–50% (parent drug),[3] 91–93% (7-hydroxymethotrexate)[4]
代谢	Hepatic and intracellular[3]
生物半衰期	3–10 hours (lower doses), 8–15 hours (higher doses)[3]
排泄	Urine (80–100%), faeces (small amounts)[3][4]
识别信息
CAS注册号	59-05-2
ATC代码	L01BA01 L04AX03
PubChem	CID 126941
IUPHAR/BPS（英语：IUPHAR/BPS）	4815
DrugBank	DB00563
ChemSpider	112728
UNII	YL5FZ2Y5U1
KEGG	D00142
ChEBI	CHEBI:44185
ChEMBL（英语：ChEMBL）	CHEMBL34259
PDB配体ID	MTX (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式	C20H22N8O5
摩尔质量	454.44 g/mol
SMILES O=C([C@H](CCC(O)=O)NC(C1=CC=C(N(CC2=CN=C(N=C(N)N=C3N)C3=N2)C)C=C1)=O)O
InChI InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1  Key:FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N
(verify)

氨甲蝶呤（英语：Methotrexate，又称甲氨喋呤、甲氨蝶呤、氨甲喋呤），在台灣商品名為滅殺除癌錠。氨甲蝶呤是一種化療藥物和免疫抑制劑^[5]，被用來治療癌症、自體免疫疾病、子宮外孕和進行藥物流產^[5] 。可治療的癌症類型包含乳癌、白血病、肺癌、淋巴癌和骨肉瘤（英语：Osteosarcoma）^[5] 。可治療的自體免疫疾病包含銀屑病、類風溼性關節炎和克隆氏症^[5] 。使用方式為口服或注射^[5] 。

本藥物為葉酸拮抗劑，與葉酸差異僅在N₁₀上的NH上的氫改為甲基(CH₃)，以及環上C₄酮基改為氨基(NH₂)，故可與葉酸競爭同一酵素，是抗代謝療法藥物可阻止尿嘧啶透過葉酸轉移一個甲基形成胸腺嘧啶，即是抗腫瘤藥，或預防移植體對宿主排斥反应之葯物。常見的副作用包含噁心、疲倦、發燒、增加感染風險、白血球減少症、口腔炎^[5] 。其他副作用包含肝病、肺病、淋巴瘤和嚴重皮疹^[5] 。長期使用本藥者應定時檢查副作用^[5] ；而在母乳哺育時服用不安全^[5] ；至於對腎臟病患者可能須減少劑量^[5] 。本藥的作用原理為阻止身體利用葉酸。

本藥最初是由印度生物化學家耶拉普拉伽达·苏巴拉奥（英语：Yellapragada Subbarao）在1947年合成出來，他的大部分職業生涯都在美國。之後由美國兒科醫生西德尼·法伯 (Sidney Farber)開始使用於癌症的臨床治療，因為其毒性較當時的其他藥物低v^[6]。於1950年代本藥開始取代毒性更強的抗葉酸藥物氨基蝶呤（英语：Aminopterin），於1956年時已用來作為轉移性癌症的第一線治療藥物^[7]。本藥現已列載於世界衛生組織基本藥物標準清單上，代表其是醫療系統所需最有效且安全的藥物之一^[8]，現今市面上也有其他的學名藥^[5] 。2014年開發中國家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批發價介在0.06美元到0.36美元之間^[9] 。在美國，一個月的氨甲蝶呤治療費用大約為25美元至50美元
^[10]。

醫學用途

本药是目前最重要的控制抗類風濕性關節炎 (rheumatoid arthritis，RA)的藥物之一，属于疾病緩解抗風濕藥物（英语：Disease-modifying antirheumatic drug）(DMARDs)，其药理为減輕部份白血球（抗體）的炎症活動，進一步阻慢骨骼的損害。

本藥僅可由對於抗代謝療法具有知識及經驗之醫師使用。高劑量治療惡性疾病曾有死亡之報告。

氨甲蝶呤化學結構和葉酸化學結構的比較

氨甲蝶呤 (瓶裝)，1950或60年代

查 论 编 细胞内化学疗法药物/抗肿瘤药（L01） #世卫基本药物（WHO-EM） ‡从市场撤回 臨床試驗： †第三階段 §未到第三階段 纺锤体毒素 /有丝分裂抑制剂 （有丝分裂期） 阻止微管结合 长春花属生物碱（长春花碱#、长春新碱#、长春氟宁§、长春地辛、长春瑞滨） 阻止微管分开 紫杉烷类（卡巴他赛、多西他赛#、拉罗他赛、奥他赛†、紫杉醇#、替司他赛） • 埃博霉素类（伊沙匹隆） DNA复制 抑制剂 DNA前体/ 抗代谢物 （S期） 抗叶酸剂 二氢叶酸还原酶抑制剂（氨基蝶呤、氨甲蝶呤#、培美曲塞、普拉曲沙） • 胸苷酸合成酶抑制剂（雷替曲塞、培美曲塞） 嘌呤类似物 腺苷脫氨酶抑制剂（喷司他丁） 卤化/核糖核苷酸还原酶抑制剂（克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、奈拉滨） 硫嘌呤类（硫鸟嘌呤#、巯嘌呤#） 嘧啶类似物 胸苷酸合成酶抑制剂（5-氟尿嘧啶#、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、氟尿苷） 聚合酶链式反应抑制剂（阿糖胞苷#） 核糖核苷酸还原酶抑制剂（吉西他滨） DNA甲基化抑制剂（阿扎胞苷、地西他滨） 脱氧核糖核苷酸 核糖核苷酸还原酶抑制剂（羟基脲） 拓扑异构酶抑制剂 （S期） 拓扑异构酶I 喜树生物碱（喜树碱、拓扑替康、伊立替康、鲁比替康‡、贝洛替康） 拓扑异构酶II 鬼臼生物碱（依托泊苷、替尼泊苷） 拓扑异构酶II+DNA嵌入 蒽环类药物（阿柔比星、柔红霉素#、阿黴素#、表阿霉素、伊达比星、氨柔比星†、吡柔比星、戊柔比星、佐柔比星） • 蒽醌类药物（米托蒽醌、匹杉琼） DNA交联 （细胞周期 非特异性药物） 烷基化抗肿瘤剂 氮芥类: 氮芥 • 环磷酰胺#（异环磷酰胺、曲磷胺） • 苯丁酸氮芥#（美法仑、泼尼莫司汀） • 苯达莫司汀 • 乌拉莫司汀 • 雌莫司汀 亚硝脲类: 卡莫司汀 • 洛莫司汀（司莫司汀） • 福莫司汀 • 尼莫司汀 • 雷莫司汀 • 链脲佐菌素 烷基磺酸酯类: 白消安（甘露舒凡、苏消安） 氮丙环类: 卡波醌 • 噻替哌 • 三亚胺醌 • 曲他胺 类烷化剂 有机铂化合物（卡铂、顺铂、奈达铂、奥沙利铂、四硝酸三铂、沙铂） 非传统型烷化剂 肼衍生物（丙卡巴肼#） • 三氮烯类（达卡巴嗪#、替莫唑胺） • 六甲蜜胺 • 二溴甘露醇 • 哌泊溴烷 DNA嵌入剂 链霉菌霉素（放线菌素#、博来霉素#、丝裂霉素、普卡霉素） 光敏剂/ 光動力療法 5-氨基酮戊酸/氨基乙酰丙酸甲酯 • 乙丙昔罗 • 卟啉衍生物（卟吩姆钠、他拉泊芬、替莫泊芬、维替泊芬） 其他 酶抑制剂 法尼基转移酶抑制剂（替吡法尼）  • 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（夫拉平度、帕博西利（英语：Palbociclib）、瑞博西利、塞利西利（英语：Seliciclib）†） • 蛋白酶体抑制剂（硼替佐米） • 磷酸二酯酶抑制剂（阿那格雷（英语：Anagrelide）） • 肌苷酸脱氢酶抑制剂（噻唑呋林） • 脂氧合酶抑制剂（马索罗酚） • 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（奥拉帕尼） • 組織蛋白去乙醯酶抑制劑（伏立诺他、罗米地辛） 拮抗剂 内皮素受体拮抗剂（阿曲生坦） • 视黄醇类X受体激动剂（蓓萨罗丁） • 性类固醇（睾内酯） 其他/未分类 安吖啶 • 曲贝替定 • 类维生素A（9-顺式维甲酸、維A酸） • 三氧化二砷 • 降天冬酰胺剂（门冬酰胺酶#/昂卡司帕） • 塞来昔布 • 秋水仙胺 • 伊利司莫§ • 依沙芦星 • 依托格鲁 • 氯尼达明 • 硫蒽酮 • 米托胍腙 • 米托坦 • 奥利默森† • 高三尖杉酯碱 • 雷帕霉素靶蛋白抑制剂（依维莫司、西罗莫斯） • 艾日布林 医学导航: 肿瘤 基因/标志 肿瘤/同名/附瘤 药物 (L1i/1e/V03)

1. 
   ^ methotrexate - definition of methotrexate in English from the Oxford dictionary. OxfordDictionaries.com. [2016-01-20]. 
   


2. 
   ^ methotrexate. Merriam-Webster Dictionary. 
   


3. 
   ^ ^{3.03.13.23.33.4} Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [12 April 2014]. 
   


4. 
   ^ ^4.04.1 Bannwarth, B; Labat, L; Moride, Y; Schaeverbeke, T. Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update.. Drugs. January 1994, 47 (1): 25–50. PMID 7510620. doi:10.2165/00003495-199447010-00003. 
   


5. 
   ^ ^{5.005.015.025.035.045.055.065.075.085.095.10} Methotrexate. The American Society of Health-System Pharmacists. [22 Aug 2016]. （原始内容存档于2016-10-08）. 
   


6. 
   ^ Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. 2005: 251. ISBN 9780470015520. （原始内容存档于2017-02-16） （英语）. 
   


7. 
   ^ Today’s anti-cancer tools are ever better wielded. The Economist. 14 September 2017 [16 September 2017]. 
   


8. 
   ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始内容存档 (PDF)于13 December 2016）. 
   


9. 
   ^ Methotrexate Sodium. International Drug Price Indicator Guide. [23 August 2016]. 
   


10. 
    ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 464. ISBN 9781284057560. 
    

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