HER2/neu




































































Erb-b2 receptor tyrosine kinase 2


PDB繪製基於1n8z 曲妥珠單抗Fab片段(藍色)結合到HER2(米色)的胞外域。











有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB










标识
代号
ERBB2; CD340; HER-2; HER-2/neu; HER2; MLN 19; NEU; NGL; TKR1
扩展标识
遗传学:164870 鼠基因:95410 同源基因:3273 ChEMBL英语ChEMBL: 1824 GeneCards: ERBB2 Gene
EC編號
2.7.10.1



















RNA表达模式

PBB GE ERBB2 216836 s at.png

PBB GE ERBB2 210930 s at.png

更多表达数据
直系同源体
物种
人类

小鼠
Entrez
2064

13866
Ensembl
ENSG00000141736

ENSMUSG00000062312
UniProt
P04626

P70424
mRNA序列
NM_001005862

NM_001003817
蛋白序列
NP_001005862

NP_001003817
基因位置
Chr 17:
37.84 – 37.89 Mb


Chr 11:
98.41 – 98.44 Mb


PubMed查询

[1]

[2]

人类表皮生长因子受体2英语:human epidermal growth factor receptor 2,缩写为HER2,亦称为NeuErbB-2CD340(分化群340)或p185)是一种由ERBB2基因编码的蛋白质。HER2是表皮生长因子受体(EGFR/ErbB)家族中的成员之一。




目录






  • 1 功能


  • 2 與癌症的關係


  • 3 針对HER2的葯物


  • 4 相互作用


  • 5 参考文献


  • 6 深入阅读


  • 7 外部链接





功能


HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶,参与导致细胞生长和分化的信号传导途径,由原癌基因HER2/neu编码。一般认为HER2是一个孤受体,表皮生长因子家族的配体都不能激活它。但配体结合ErbB受体时可形成二聚体,且HER2可与ErbB家族的其他成员结合成异二聚体。[1]HER2基因是原癌基因,位于人类第17号染色体长臂(17q21-q22)。[2]



與癌症的關係


HER-2基因是影響乳癌預後的一個重要因素,大約有25%-30%左右的乳癌患者,受到體內癌細胞HER-2基因過量表現的影響,他們的癌細胞不僅繁殖能力強,對部份化學治療藥物也容易有抗藥性,造成病患即使接受手術治療,癌細胞仍然有較高復發及轉移的機率,無法長期存活。


乳癌病患可分為Her-2/neu陽性或Her-2/neu陰性兩種截然不同的預後之乳癌。乳癌患者的腫瘤,若HER-2蛋白質出現過量表現,這類的腫瘤生長速度較快且生物行為較為惡性,使得手術後復發率高於其他類型的乳癌。[3]





表皮生長因子受體(EGFR)信號傳導級聯



針对HER2的葯物


羅氏藥廠開發的賀癌平(Herceptin)即是以HER2為标靶的葯物,對晚期转移性的乳腺癌頗具效用。


1. 重组型人源化单克隆抗体 Trastuzumab (Herceptin®), 特异性结合HER2胞外第四亚结构域,能阻断其同源二聚化;
2. 完全人源化单克隆抗体 Pertuzumab (Perjeta®),特异性结合HER2胞外第二亚结构域,能阻断HER2与其它HER家族成员的异源二聚化,其中HER2/HER3被认为是下游通路激活的最强二聚体;
3. 单抗结合型药物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)
4. 酪氨酸激酶抑制剂 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)
5. mTOR 抑制剂 Everolimus (Afinitor®)



相互作用



参考文献





  1. ^ Olayioye MA. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members. Breast Cancer Res. 2001, 3 (6): 385–389. PMID 11737890. doi:10.1186/bcr327. 


  2. ^ Coussens L. Tyrosine Kinase Receptor with Extensive Homology to EGF Receptor Shares Chromosomal Location with neu Oncogene. Science. 1985, 230: 1132–1139. doi:10.1126/science.2999974. 


  3. ^ HER-2陽性早期乳癌治療的近況. 台灣癌症防治網. 2009年10月16日 [2009-10-06]. 




深入阅读


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  • Ross JS, Fletcher JA, Linette GP; 等. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy. Oncologist. 2003, 8 (4): 307–25. PMID 12897328. doi:10.1634/theoncologist.8-4-307.  引文格式1维护:显式使用等标签 (link)


  • Zhou BP, Hung MC. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer. Semin. Oncol. 2003, 30 (5 Suppl 16): 38–48. PMID 14613025. doi:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. 


  • Ménard S, Casalini P, Campiglio M; 等. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy. Cell. Mol. Life Sci. 2005, 61 (23): 2965–78. PMID 15583858. doi:10.1007/s00018-004-4277-7.  引文格式1维护:显式使用等标签 (link)


  • Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H; 等. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy. World J. Gastroenterol. 2006, 12 (21): 3297–305. PMID 16733844.  引文格式1维护:显式使用等标签 (link)


  • Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance. Expert Rev. Mol. Diagn. 2007, 7 (1): 53–64. PMID 17187484. doi:10.1586/14737159.7.1.53. 


  • Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M. Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections. Cell Cycle. 2007, 6 (6): 643–6. PMID 17374991. doi:10.4161/cc.6.6.4033. 


  • Del Bimbo A., Meoni M., Pala P. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images. Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on. 2010: 407–10. ISBN 978-1-4244-6492-0. doi:10.1109/IST.2010.5548461. 




外部链接




  • ERBB2 expression across human cancerous and healthy tissues[永久失效連結]

  • AACR Cancer Concepts Factsheet on HER2

  • Her2/neu Vaccine Protects Against Tumor Growth

  • Chimeric molecules and Methods of Use

  • Breast Friends for Life Network - A South African Breast Cancer Support Forum for HER2 Positive Women


  • MeSH(醫學主題詞)上面的Receptor,+erbB-2(美式英语)









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