白消安

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白消安

系统（IUPAC）命名名称
butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
临床数据
商品名	Myleran
Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682248
医疗法规	EU EMA: Busilvex US FDA: Busulfan
妊娠分级	US: D (证据表明有风险)
给药途径	口服、注射
合法狀態
合法状态	处方药（℞-only）
药代动力学数据
生物利用度	80%（口服）
蛋白结合度	32.4%
代谢	肝代谢
生物半衰期	2.5 hours
排泄	?
识别信息
CAS注册号	55-98-1
ATC代码	L01AB01
PubChem	CID 2478
DrugBank	APRD00664
ChemSpider	2384
UNII	G1LN9045DK
KEGG	D00248
ChEBI	CHEBI:28901
ChEMBL（英语：ChEMBL）	CHEMBL820
其他名称	1,4-butanediol dimethanesulfonate
化学信息
化学式	C6H14O6S2
摩尔质量	246.304 g/mol
SMILES O=S(=O)(OCCCCOS(=O)(=O)C)C
InChI InChI=1S/C6H14O6S2/c1-13(7,8)11-5-3-4-6-12-14(2,9)10/h3-6H2,1-2H3  Key:COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N
(what is this?)（英语：Wikipedia:WikiProject_Chemicals/Chembox_validation）  (verify)

白消安（英语：Busulfan，商品名马利兰、白舒非）是一种从1959年开始使用的抗癌药。它是一种细胞周期非特异性烷化剂，属于烷基磺酸酯类型，化学结构全称是1,4-丁二醇二甲烷磺酸酯。

目录

• 
  1 历史
  


• 
  2 适应症
  


• 
  3 副作用
  


• 
  4 作用機轉
  


• 
  5 络合反应
  


• 
  6 商品药物信息
  


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  7 参考资料
  


• 
  8 外部链接
  

历史

白消安曾经是化学疗法治疗慢性粒细胞白血病（CML）的首选药物，直至其被特效药伊马替尼取代。不过由于白消安的廉价，该药物仍被一定程度上地使用。

适应症

目前，白消安主要用于骨髓移植，尤其是在慢性粒细胞白血病情况下被用作一种备用药物。它能够控制肿瘤负荷，但是不能够防止癌细胞变形或纠正细胞异常。白消安最近在一项研究中被用来探究血小板运送的血清素在肝脏的自动修复中的角色。^[1]

副作用

毒性作用可能包括间断的肺纤维化、色素沉着（英语：Hyperpigmentation）、癫痫发作、肝静脉阻塞症（英语：Hepatic veno-occlusive disease）和惡病體質。白消安还能导致血小板减少（英语：Thrombocytopenia）。长期使用会导致骨髓抑制，甚至再生障碍性贫血。

苯妥英可以与白消安共用以预防癫痫发作。左乙拉西坦（英语：Levetiracetam）和苯二氮卓类药物也对白消安引发的癫痫发作具有治疗效果。^[2]

白消安被国际癌症研究机构（IARC）列为1类致癌物。

作用機轉

白消安的作用机制是通过DNA的烷基化，从而导致鸟嘌呤-腺嘌呤的核酸链交联，^[3] 这个过程是通过双分子亲核取代反应进行的^[4]，其中亲核的鸟嘌呤的7位氮原子进攻甲磺酸离去基团相邻的碳原子^[4]，如下圖上方所示。这种对DNA的损害无法被细胞所修复，因此导致癌细胞的凋亡。^[5]

另一項機轉為與半胱胺酸的硫醇官能基反應^[6]，如下圖下方

白消安的藥物化學機制^[4][6]

络合反应

有研究者用白消安进行的脲基环糊精的分子识别。^[7] 他们观察到了络合物通过脲基和白消安的磺酸酯部分之间的静电作用而形成。

另外一种物质也用于构建白消安的络合物，这种物质的结构有两个二糖通过尿素连接的冠醚。^[8]

商品药物信息

马利兰是薄膜包衣的片剂，每片含2毫克白消安。

参考资料

1. 
   ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration. Science. 2006, 312 (5770): 104–7. PMID 16601191. doi:10.1126/science.1123842. 
   


2. 
   ^ Eberly, AL.; Anderson, GD.; Bubalo, JS.; McCune, JS. Optimal prevention of seizures induced by high-dose busulfan.. Pharmacotherapy. Dec 2008, 28 (12): 1502–10. PMID 19025431. doi:10.1592/phco.28.12.1502. 
   


3. 
   ^ Iwamoto T, Hiraku Y, Oikawa S, Mizutani H, Kojima M, Kawanishi S. DNA intrastrand cross-link at the 5'-GA-3' sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect. Cancer Sci. May 2004, 95 (5): 454–8. PMID 15132775. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x. 
   


4. 
   ^ ^4.04.14.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （英语）.  使用|accessdate=需要含有|url= (帮助)
   


5. 
   ^ Karstens A, Kramer I. Chemical and physical stability of diluted busulfan infusion solutions. EJHP Science. 2007, 13: 40–7. 
   


6. 
   ^ ^6.06.1 Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. DNA alkylating agent. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 197–237. ISBN 978-0444626493 （英语）.  使用|accessdate=需要含有|url= (帮助)
   


7. 
   ^ Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A. Synthesis and inclusion ability of a bis-beta-cyclodextrin pseudo-cryptand towards Busulfan anticancer agent. Tetrahedron. 2007, 63 (7): 1706–14. doi:10.1016/j.tet.2006.10.070. 
   


8. 
   ^ Porwanski S, Florence DCB, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A. Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic aminoacids. Tetrahedron. 2009, 65 (31): 6196–6203. doi:10.1016/j.tet.2009.05.057. 
   

外部链接

• 马利兰（英文）


• Busulfex（英文）


• 详细资料（英文）

查 论 编 细胞内化学疗法药物/抗肿瘤药（L01） #世卫基本药物（WHO-EM） ‡从市场撤回 臨床試驗： †第三階段 §未到第三階段 纺锤体毒素 /有丝分裂抑制剂 （有丝分裂期） 阻止微管结合 长春花属生物碱（长春花碱#、长春新碱#、长春氟宁§、长春地辛、长春瑞滨） 阻止微管分开 紫杉烷类（卡巴他赛、多西他赛#、拉罗他赛、奥他赛†、紫杉醇#、替司他赛） • 埃博霉素类（伊沙匹隆） DNA复制 抑制剂 DNA前体/ 抗代谢物 （S期） 抗叶酸剂 二氢叶酸还原酶抑制剂（氨基蝶呤、氨甲蝶呤#、培美曲塞、普拉曲沙） • 胸苷酸合成酶抑制剂（雷替曲塞、培美曲塞） 嘌呤类似物 腺苷脫氨酶抑制剂（喷司他丁） 卤化/核糖核苷酸还原酶抑制剂（克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、奈拉滨） 硫嘌呤类（硫鸟嘌呤#、巯嘌呤#） 嘧啶类似物 胸苷酸合成酶抑制剂（5-氟尿嘧啶#、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、氟尿苷） 聚合酶链式反应抑制剂（阿糖胞苷#） 核糖核苷酸还原酶抑制剂（吉西他滨） DNA甲基化抑制剂（阿扎胞苷、地西他滨） 脱氧核糖核苷酸 核糖核苷酸还原酶抑制剂（羟基脲） 拓扑异构酶抑制剂 （S期） 拓扑异构酶I 喜树生物碱（喜树碱、拓扑替康、伊立替康、鲁比替康‡、贝洛替康） 拓扑异构酶II 鬼臼生物碱（依托泊苷、替尼泊苷） 拓扑异构酶II+DNA嵌入 蒽环类药物（阿柔比星、柔红霉素#、阿黴素#、表阿霉素、伊达比星、氨柔比星†、吡柔比星、戊柔比星、佐柔比星） • 蒽醌类药物（米托蒽醌、匹杉琼） DNA交联 （细胞周期 非特异性药物） 烷基化抗肿瘤剂 氮芥类: 氮芥 • 环磷酰胺#（异环磷酰胺、曲磷胺） • 苯丁酸氮芥#（美法仑、泼尼莫司汀） • 苯达莫司汀 • 乌拉莫司汀 • 雌莫司汀 亚硝脲类: 卡莫司汀 • 洛莫司汀（司莫司汀） • 福莫司汀 • 尼莫司汀 • 雷莫司汀 • 链脲佐菌素 烷基磺酸酯类: 白消安（甘露舒凡、苏消安） 氮丙环类: 卡波醌 • 噻替哌 • 三亚胺醌 • 曲他胺 类烷化剂 有机铂化合物（卡铂、顺铂、奈达铂、奥沙利铂、四硝酸三铂、沙铂） 非传统型烷化剂 肼衍生物（丙卡巴肼#） • 三氮烯类（达卡巴嗪#、替莫唑胺） • 六甲蜜胺 • 二溴甘露醇 • 哌泊溴烷 DNA嵌入剂 链霉菌霉素（放线菌素#、博来霉素#、丝裂霉素、普卡霉素） 光敏剂/ 光動力療法 5-氨基酮戊酸/氨基乙酰丙酸甲酯 • 乙丙昔罗 • 卟啉衍生物（卟吩姆钠、他拉泊芬、替莫泊芬、维替泊芬） 其他 酶抑制剂 法尼基转移酶抑制剂（替吡法尼）  • 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（夫拉平度、帕博西利（英语：Palbociclib）、瑞博西利、塞利西利（英语：Seliciclib）†） • 蛋白酶体抑制剂（硼替佐米） • 磷酸二酯酶抑制剂（阿那格雷（英语：Anagrelide）） • 肌苷酸脱氢酶抑制剂（噻唑呋林） • 脂氧合酶抑制剂（马索罗酚） • 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（奥拉帕尼） • 組織蛋白去乙醯酶抑制劑（伏立诺他、罗米地辛） 拮抗剂 内皮素受体拮抗剂（阿曲生坦） • 视黄醇类X受体激动剂（蓓萨罗丁） • 性类固醇（睾内酯） 其他/未分类 安吖啶 • 曲贝替定 • 类维生素A（9-顺式维甲酸、維A酸） • 三氧化二砷 • 降天冬酰胺剂（门冬酰胺酶#/昂卡司帕） • 塞来昔布 • 秋水仙胺 • 伊利司莫§ • 依沙芦星 • 依托格鲁 • 氯尼达明 • 硫蒽酮 • 米托胍腙 • 米托坦 • 奥利默森† • 高三尖杉酯碱 • 雷帕霉素靶蛋白抑制剂（依维莫司、西罗莫斯） • 艾日布林 医学导航: 肿瘤 基因/标志 肿瘤/同名/附瘤 药物 (L1i/1e/V03)

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